成果报道|（二）小鼠长期食用人造甜味剂诱发非酒精性脂肪肝的分子机制及其改善策略

近日，梅州市中科绿色植物高值化利用工程研究院联合中科院精密测量科学与技术创新研究院、华南理工大学食品科学与工程学院、广东工业大学生物医药学院在微生物学领域国际著名期刊mSystems (Q1,IF=6.63，中科院2区) 发表了题为“Impaired intestinal Akkermansia muciniphila and aryl hydrocarbon receptor ligandscontribute to non-alcoholic fatty liver disease in mice”研究论文。论文第一作者为华南理工大学-金骏康博士后创新基地博士后石遵计博士，通讯作者为中科院精密测量科学与技术创新研究院/梅州市中科绿色植物高值化利用工程研究院张利民研究员。

为了降低糖的摄入，高甜度、低热量的人工甜味剂 (糖精和三氯蔗糖等) 广泛应用于食品和饮料中，然而其对机体健康的影响仍存在较大争议。我们结合使用16S rDNA高通量测序、宏基因组学、代谢组学、组织病理学评估和分子生物学分析，研究发现人工甜味剂长期摄入会改变小鼠肠道微生物群落结构和组成，显著降低小鼠盲肠内容物中益生菌Akkermansia muciniphila菌的丰度，从而导致肠屏障完整性的破坏、肠道渗漏和血清高浓度的脂多糖 (LPS)，最终引起小鼠全身性炎症和非酒精性脂肪肝 (NAFLD)。人工甜味剂还显著降低了微生物衍生的AHR配体和结肠AHR表达，而肠道AHR配体和活性与代谢综合征密切相关。但补充二甲双胍或低聚果糖可以显著恢复三氯蔗糖组小鼠中的Akkermansia muciniphila丰度并增加AHR配体浓度，从而减轻炎症和NAFLD。对比人工甜味剂，天然甜味剂NHDC对没相应的负面影响，不会导致NAFLD。总之，研究阐明了人工甜味剂通过肠肝轴诱导小鼠NAFLD的分子机制，补充低聚果糖或二甲双胍可能发展为防治人造甜味剂引起NAFLD的潜在方案。

该文是合作团队科学解读甜味剂的成果之一，后续将有更多的成果发表。低聚果糖与三氯蔗糖的复配方案以及天然甜味剂NHDC将为人工甜味剂引起机体健康问题提供解决方案。