成果报道|（三）小鼠长期食用人造甜味剂诱发非酒精性脂肪肝的分子机制及其改善策略

近日，梅州市中科绿色植物高值化利用工程研究院联合中科院精密测量科学与技术创新研究院、广东工业大学生物医药学院等在农林与食品领域国际顶级期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry (Q1, IF=4.2，中科院1区Top期刊) 发表了题为“Gut Microbiota and Its Metabolite Deoxycholic AcidContribute to Sucralose Consumption-Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease”的研究论文。论文第一作者为金骏康博士后创新实践基地石遵计博士（已出站），通讯作者为中科院精密测量科学与技术创新研究院与梅州市中科绿色植物高值化利用工程研究院张利民研究员。

食品和饮料中，然而其对机体健康的影响仍存在较大争议。胆汁酸 (BAs) 在饮食引起的非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 的发展中起关键作用，基于微生物组学和代谢组学研究，改变的肠道菌群和胆汁酸代谢在三氯蔗糖诱导NAFLD小鼠的发生发展中具有重要作用，而三氯蔗糖的摄入显著上调了肠道拟杆菌Bacteroides 和梭菌Clostridium的丰度，其通过7-α-脱羟基作用最终导致小鼠粪样、血清和肝脏等多种组织中脱氧胆酸 (DCA) 的显著积累。DCA是法尼醇X受体 (FXR) 的内源性拮抗剂之一，肝脏DCA的显著升高显著抑制了肝脏中包括FXR和小二聚体伴侣 (SHP) 等基因的表达，从而导致三氯蔗糖诱导的NAFLD。补充二甲双胍 (MET) 或低聚果糖 (FOS) 可以显著恢复三氯蔗糖处理小鼠的拟杆菌Bacteroides 和梭菌Clostridium的丰度以及胆汁酸DCA的水平，从而最终改善NAFLD表型。

研究发现肠道菌群及其代谢产物DCA在三氯蔗糖诱导NAFLD小鼠的关键作用，对比人工甜味剂三氯蔗糖，柑橘源甜味剂NHDC没有上调肠道拟杆菌Bacteroides 和梭菌Clostridium的丰度，也未显著上调胆汁酸代谢中的DCA含量，不会导致NAFLD。

  该文是合作团队科学解读甜味剂的重要成果之一，低聚果糖与三氯蔗糖的复配方案以及柑橘源甜味剂NHDC将为部分人工甜味剂引起机体健康问题提供解决方案。